Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями, обычно постоянно находятся в сильном стрессе. Однако до сих пор было неясно, как нарушение микробиоты кишечника в результате хронического стресса влияет на то, как иммунная система реагирует на рак.
Сначала ученые выяснили, что хронический стресс ослабляет местный противоопухолевый иммунитет, повышая уровень глюкокортикоидных стрессовых гормонов.
Любопытно, что, хотя у млекопитающих гормоны стресса вырабатываются в основном в надпочечниках, в ходе опытов было показано, что источником гормонов стресса являются сами опухоли и их содержание внутри опухолей было выше, чем в прилегающих тканях.
Из-за хронического стресса некоторые кишечные бактерии покидают кишечник и направляются к опухолям. Содержащиеся в этих бактериях вирусы заставляют фибробласты, связанные с раком (CAF), усиленно вырабатывать гормоны стресса, которые в свою очередь подавляют местный противоопухолевый иммунитет.
В опытах на мышах и в опытах с использованием образцов клеток рака, взятых у человека, сотрудники Медицинского колледжа Вейла Корнелла нашли доказательства существования у опухоли такого механизма защиты.
Также исследователи выявили поразительную и продолжительную цепочку событий, лежащих в основе этого эффекта. Но в то же время они показали, что его можно нейтрализовать, заблокировав ключевой рецептор на поверхности CAF.
Ученые заметили, что этот эффект от стресса значительно слабей у мышей, выращенных в стерильных условиях, или у животных, которым давали антибиотики широкого спектра действия, уничтожающие кишечные бактерии. Это позволяет предположить, что данный эффект проявляется в присутствии таких бактерий.
В опытах на мышах было показано, что каскад подавления иммунитета можно предотвратить с помощью соединения, блокирующего передачу сигналов TLR9, или даже путем введения в опухоль антибиотика, который уничтожит обитающие в ней бактерий.
Это исследование показало множество новых направлений для исследований, а также для разработки новых методов лечения и методов диагностики.
Hilal Bashir et al, Chronic stress unleashes an intratumor phage-fibroblast-B cell circuit to promote tumor growth, Cancer Cell (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2026.06.004
