Блокирование захвата большого количества холестерина в клетках глиобластомы может быть новой терапевтической стратегией для этого смертельного рака мозга, согласно результатам научного исследования, опубликованного в он-лайновом выпуске «Cancer Discovery» от 15 сентября.
Видоизмененный эпидермальный рецептор фактора роста (EGFRvIII), онкоген, сверхэкспрессированный в глиобластоме, облегчает вход холестерина в раковые клетки путем регулирования его клеточного рецептора - рецептора липопротеидов низкой плотности - таким образом, усиливая быстрый рост опухоли.
«Наше исследование обнаружило, что мутантный EGFR использует эту систему, позволяя раковым клеткам импортировать большое количество холестерина через рецепторы ЛПНП», - сказал доктор Пол Мишел (Paul Mischel), профессор патологии и лабораторной медицины и молекулярной и медицинской фармакологии (Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles). «Наше исследование идентифицировало рецепторы ЛПНП как ключевой регулятор роста раковой клетки и выживания, и как потенциальную цель для препарата».
Авторы предположили, что нацеливание на рецепторы ЛПНП для нарушения их функции будет иметь сильную активность против клеток глиобластомы. Используя клеточные линии, мышиную модель, и анализ тканей участников исследования с глиобластомами, доктор Мишел и коллеги обнаружили мощную антиопухолевую активность агониста печеночных X-рецепторов (LXR) GW3965. Активизируя ядерный LXR, который играет жизненную роль в регулировании внутриклеточного холестерина, GW3965 вызывал деградацию рецепторов ЛПНП в клетках глиобластомы, несущих мутации EGFRvIII.
Поскольку приблизительно 45 % глиобластом положительны для EGFRvIII, эта терапевтическая цель является потенциально подходящей почти половине пациентов с этими очень агрессивными опухолями головного мозга. Кроме того, мутации EGFR при различных других злокачественных новообразованиях предлагают возможное применение этой стратегии.
«Результаты нашего исследования предполагают возможную терапевтическую стратегию лечения глиобластомы, и потенциал для лечения широкого диапазона различных типов раков», - сказал доктор Мишел.
ИСТОЧНИК
