22 июня, 2026
Иммунная система человека обучена распознавать и уничтожать клетки с аномалиями, в том числе раковыми изменениями. Но если рак уже на поздней стадии, иммунные клетки – Т-лимфоциты – после продолжительной борьбы с опухолью в конечном счете истощаются. Хотя современные методы иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек могут помочь Т-клеткам восстановить их потенциал, такой способ оказывается не всегда эффективен. У некоторых пациентов Т-клетки истощаются настолько, что их уже невозможно эффективно активировать.
Тайваньские онкологи нашли перспективный способ оживления этих «уставших» иммунных клеток. В статье, опубликованной в журнале Nature Immunology, ученые рассказали, что восстановить функцию истощенных Т-клеток за счет перестройки их метаболизма способны такие соединения, как ингибиторы BET.
«Исследование показывает, что эти клетки не отключаются навсегда, и если изменить процесс использования энергии и регулирования метаболизма Т-клеток, можно помочь иммунитету восстановить активность», - сообщил один из авторов исследования, доктор Син-Чен Цай.
В поисках новых способов восстановления истощенных Т-клеток, исследователи провели скрининг соединений, которые влияют на эпигенетику, то есть механизмы, контролирующие активность генов. Наиболее перспективными в этом плане оказались ингибиторы бромодомена и экстратерминального домена (BET). Опыты, во время которых эти соединения воздействовали на истощенные Т-клетки пациентов с раком легких на поздней стадии, показали, что клетки начали вырабатывать больше противораковых молекул и проявили признаки возобновления активности.
Результаты исследования оказались неожиданными для самих ученых. Они были удивлены тому, что регуляция генов и метаболизм Т-клеток оказались связаны, и что эти соединения не просто усиливали функцию Т-клеток, но перепрограммировали клетки, помогая им вновь обрести активность, необходимую для борьбы с раком.
Как выяснилось, ингибиторы BET усиливают метаболический путь, в котором задействованы природные молекулы полиамины. Этот путь, по-видимому, необходим для восстановления активности Т-клеток.
В опытах на специально выведенных мышах с раком легких показали, что у животных, которым вводили Т-клетки, обработанные ингибитором BET, развивались опухоли меньшего размера, и такие животные жили дольше, чем мыши из контрольной группы.
Ученые надеются, что им удалось найти новый способ восстановления собственного иммунного ответа у тех пациентов, у которых рак перестает поддаваться лечению, несмотря на проведение современной иммунотерапии.
Yi-Chieh Wu et al, Epigenetic reprogramming of T cell metabolism restores function and enhances anti-tumor immunity in lung cancer, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-026-02515-5
Scroll to top
